Quimioterapia metronómica
La quimioterapia convencional consiste en la administración de agentes
citotóxicos para eliminar células malignas de división rápida a una dosis
máxima tolerada (MTD), la cual es suficientemente alta requiriendo un periodo
de tiempo de descanso para permitir la recuperación de los tejidos normales
afectados con el fin de disminuir el riesgo de presentación de efectos
adversos. En contraste a la quimioterapia en dosis altas, la quimioterapia
metronómica implica el uso de quimioterapia oral en dosis bajas y frecuente,
generalmente utilizando agentes alquilantes de manera continua con un mucho
menor periodo de descanso, reduciendo costos, efectos adversos y visitas al
hospital.
En general,
las neoplasias para crecer más de
2 mm, necesitan desarrollar un
suministro de sangre, segregando sustancias que estimulan el crecimiento de los vasos
sanguíneos. Este proceso se denomina angiogénesis. Aunque la terapia metronómica permite mantener
de manera continua una exposición al fármaco de las células cancerosas susceptibles,
el principal objetivo de la
quimioterapia metronómica no es atacar
y matar directamente las células tumorales
malignas, sino la inhibición de las células endoteliales que forman los vasos sanguíneos (efecto anti-angiogénico). Dado que la terapia metronómica se administra en dosis bajas,
por lo general se reduce al mínimo el daño
a las células normales que se
dividen rápidamente, como en la médula ósea y células epiteliales gastrointestinales que por
lo regular suelen ser afectadas con dosis altas de quimioterapia.
Además, se ha encontrado que la
quimioterapia metronómica parece estimular el sistema inmunológico. Por
ejemplo, el uso de ciclofosfamida en una dosis metronómica inhibe
selectivamente un subconjunto de linfocitos conocidos como células T
reguladoras (Treg), que están normalmente involucrados en la tolerancia
inducida por el tumor. Las células Treg son conocidos por estar presentes
anormalmente en grandes cantidades en pacientes humanos con cáncer en el que se
ha demostrado que interfieren con la capacidad del sistema inmunitario para
detectar y destruir las células malignas tumorales.
Existe cierta evidencia de que la inhibición de
ciclooxigenasa-2 (COX-2) utilizando antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) puede jugar un papel
importante en la inhibición de la
angiogénesis y supresión
de la generación de células T reguladoras, por lo tanto, generalmente
la terapia metronómica implica el uso combinado de dosis bajas de agentes quimioterapéuticos
orales junto con un AINE inhibidor de COX-2. Una posible combinación prometedora, que se encuentra bajo evaluación en medicina
humana y veterinaria, es utilizar
terapia metronómica en conjunto con medicamentos antiangiogénicos específicos disponibles en el mercado, como los
inhibidores de los receptores de tirosina quinasa
(RTK). En medicina
veterinaria dos RTK disponibles que pueden ser combinados con quimioterapia metronómica son el toceranib
(Palladia), un inhibidor del receptor
del factor de crecimiento endotelial
(VEGFR) y receptor
del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR), y masitinib (Kinavet), un inhibidor de PDGFR. VEGFR
y PDGFR son dos RTKs que juegan un papel importante en angiogénesis.
A pesar de que la quimioterapia
metronómica aun se considera como un tipo de terapia bajo investigación y su eficacia no esta confirmada (su eficacia es controversial), más
estudios clínicos son necesarios para demostrar su eficacia, lograr un mejor entendimiento sobre el
mecanismo de acción, combinación de fármacos, integración con otras modalidades
de tratamiento, tipo de agente alquilante utilizado, establecimiento de la
dosis, respuesta en tipos específicos de neoplasias y efectos adversos, la
terapia metronómica se ha convertido en una opción de tratamiento razonable de
bajo costo para algunas neoplasias cuando otras modalidades de tratamiento no
son eficaces, posibles o no se encuentran disponibles.
Protocolos de quimioterapia metronómica:
Protocolo
con clorambucilo:
Clorambucilo 4 a 5 mg/ m2 PO Lunes,
Miércoles y Viernes.
AINE (dosis recomendada)Protocolo con ciclofosfamida**:
Ciclofosfamida 10 a 15 mg/ m2 PO cada 48 hrs
AINE (dosis recomendada)
**Debido al
riesgo en desarrollar cistitis hemorrágica estéril con el uso prolongado
de ciclofosfamida, en la actualidad mi preferencia es utilizar
protocolos de quimioterapia metronómica con clorambucilo**
*Se recomienda realizar hemograma, química sanguínea y urianálisis cada 4 a 8 semanas
*Se recomienda realizar hemograma, química sanguínea y urianálisis cada 4 a 8 semanas
Protocolos de quimioterapia metronómica con agentes
antiangiogénicos:
*Protocolo
con clorambucilo y toceranib:
Toceranib (Palladia) 2.5 a 2.75 mg/kg PO Lunes,
Miércoles y Viernes
Clorambucilo 4 a 5 mg/ m2 PO Martes,
Jueves y Sábado.
AINE (dosis recomendada)
Protocolo con
ciclofosfamida** y toceranib:
*Toceranib (Palladia) y quimioterapia metronómica
Toceranib (Palladia) 2.5 a 2.75 mg/kg PO Lunes,
Miércoles y Viernes
Ciclofosfamida 10 a 15 mg/ m2 PO Martes,
Jueves y Sábado
AINE (dosis recomendada)
**Debido al
riesgo en desarrollar cistitis hemorrágica estéril con el uso prolongado
de ciclofosfamida, en la actualidad mi preferencia es utilizar
protocolos de quimioterapia metronómica con clorambucilo**
*Se recomienda realizar hemograma, química sanguínea
y urianálisis a las 2 semanas y posteriormente cada 4 a 6 semanas.
Gracias por la información. Una pregunta esto se recomienda como un complemento a un protocolo ya establecido o como única terapia? y bueno la otra pregunta va mas o menos por la misma linea, no depende de que tipo de tumor es y su localizacion. Gracias!!!!
ResponderEliminarHola. Depende del caso, pero en la mayoría de los casos se utiliza como tratamiento alternativo en caso de que otra opción de tratamiento no sea posible o no haya sido efectiva. En otros casos se utiliza después de haber tratado con la recomendación primaria como cirugía,radioterapia o quimioterapia
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