Inmunoterapia en oncología veterinaria

Francisco J. Alvarez Berger DVM, MS, DACVIM (Oncología)

La inmunoterapia es una forma de terapia biológica que utiliza sustancias para activar o inhibir el sistema inmunitario con el fin de ayudar al organismo a erradicar el cáncer. El sistema inmunitario puede dirigirse de manera específica contra las células malignas o contra el microambiente tumoral, con un daño mínimo a los tejidos normales. Además, las células del sistema inmunitario pueden alcanzar sitios anatómicos inaccesibles para la cirugía, y cuando se establece una memoria inmunológica, la respuesta clínica puede ser de larga duración. En los últimos años, la oncología veterinaria pasó de contar con unos cuantos productos de eficacia discutida a disponer de inhibidores de punto de control inmunitario con licencia, terapias celulares autólogas aprobadas y numerosos ensayos clínicos en perros y gatos con cáncer espontáneo. Este escrito revisa las bases inmunológicas, las estrategias disponibles, la evidencia de cada una y su lugar actual en la práctica clínica.

Bases inmunológicas

Inmunoterapia pasiva y activa

Para generar respuestas inmunitarias antitumorales se han utilizado modalidades de tratamiento tanto pasivas como activas:

• Inmunoterapia pasiva: implica la administración de agentes biológicos, como anticuerpos monoclonales o células inmunitarias adaptativas específicas de antígeno. Su efecto depende de la presencia del agente administrado y, en general, no genera memoria inmunitaria.
• Inmunoterapia activa: busca provocar una respuesta antitumoral del propio sistema inmunitario del paciente, generalmente por medio de la vacunación. La inmunoterapia activa sí genera memoria inmunitaria.

Respuesta adaptativa antitumoral y tolerancia

Una respuesta inmunitaria adaptativa antitumoral efectiva requiere el procesamiento y la presentación de antígenos asociados a tumores (TAA) por las células presentadoras de antígeno a las células T, seguidos de la activación y proliferación de las células T. El principal obstáculo para esta respuesta es la tolerancia inmunológica: las células del cáncer pueden presentar muy pocos TAA reconocibles por las células T.

Microambiente tumoral

El microambiente tumoral evoluciona para crear una barrera altamente inmunosupresora que limita la eficacia de la respuesta inmunitaria contra la neoplasia. Participan en ella las células T reguladoras, las células supresoras de origen mieloide, los macrófagos asociados al tumor y la expresión de moléculas de punto de control como el ligando de muerte programada 1 (PD-L1). Por lo tanto, una inmunoterapia exitosa debe evitar o disminuir la tolerancia inmunitaria para restablecer la inmunidad antitumoral.

Clasificación de las estrategias

Tanto la inmunoterapia pasiva como la activa pueden ser específicas o no específicas. Las estrategias para el control del cáncer incluyen:

• Activación inmunitaria no específica con modificadores de la respuesta biológica: bacterias atenuadas como el bacilo de Calmette-Guérin (BCG), virus oncolíticos, componentes de la pared celular bacteriana y superantígenos.
• Terapia no específica con citocinas: interleucinas (IL-2, IL-12, IL-15) e interferones.
• Inmunoterapia específica: vacunas tumorales.
• Anticuerpos monoclonales: dirigidos contra antígenos tumorales, receptores de crecimiento o puntos de control inmunitario.
• Terapia celular adoptiva: transferencia de células T, células T con receptor quimérico de antígeno (CAR-T) o células asesinas naturales (NK).

En medicina veterinaria se investigan todas estas estrategias en distintos tipos de neoplasias. Las de mayor desarrollo clínico son la vacunación antitumoral, los anticuerpos monoclonales (en particular los inhibidores de punto de control) y la terapia celular adoptiva.

Anticuerpos monoclonales

Concepto y mecanismos de acción

Los anticuerpos son proteínas producidas por el sistema inmunitario que se unen a su antígeno específico, por ejemplo en la superficie celular. En la fisiología normal se utilizan para combatir patógenos, y cada anticuerpo es específico para una o unas pocas proteínas. Los anticuerpos monoclonales (mAb, por sus siglas en inglés) son anticuerpos idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del sistema inmunitario, es decir, todos los clones proceden de una sola célula madre. Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan de manera específica a cualquier molécula con carácter antigénico. Los que se unen a antígenos del cáncer son los que se usan en la inmunoterapia con anticuerpos; con frecuencia reconocen receptores de membrana, como el CD20 de los linfocitos B.

Hay tres clases principales de mAb:

• mAb que se unen directamente a las células malignas: una vez unidos al antígeno, inducen citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), activan el sistema del complemento (citotoxicidad dependiente del complemento, CDC) o promueven la fagocitosis de la célula neoplásica, lo que lleva a su muerte.
• mAb que bloquean la interacción de un receptor con su ligando: inhiben las vías de señalización que permiten el desarrollo y crecimiento de las células neoplásicas.
• Inhibidores de punto de control inmunitario: modulan directamente la actividad de las células inmunitarias adaptativas antitumorales; evitan la atenuación de la respuesta de las células T y permiten su activación para destruir las células neoplásicas.

Además de sus efectos primarios, los mAb median una respuesta antitumoral mediante la interacción de su porción Fc con el receptor correspondiente de las células efectoras inmunitarias. Esta interacción desencadena ADCC, fagocitosis y CDC, y puede conducir a la presentación de antígenos y a la generación de una respuesta inmunitaria adaptativa.

Especificidad de especie

Los anticuerpos humanos o murinos son reconocidos como extraños por el perro y el gato, lo que genera anticuerpos neutralizantes y reacciones de hipersensibilidad. Por ello, los mAb para uso veterinario se desarrollan como anticuerpos quiméricos, caninizados o felinizados. Además, varios anticuerpos humanos no reconocen el antígeno canino; por ejemplo, el rituximab no se une al CD20 canino (Ayl y Ohashi, 2015).

Anticuerpos contra antígenos de linfoma

• Primera generación (anti-CD20 y anti-CD52 caninizados): recibieron licencia en EUA para el linfoma en perros, pero resultaron no ser específicos para su blanco, por lo que se detuvo su uso y comercialización (Ayl y Ohashi, 2015).
• Anticuerpos anti-CD20 en desarrollo: se generó un anticuerpo quimérico rata-perro anti-CD20 canino (4E1-7-B) que destruye células de linfoma B por ADCC y CDC; su versión desfucosilada tuvo una actividad ADCC diez veces mayor, suprimió el crecimiento tumoral en ratones con xenotrasplante y causó depleción de linfocitos B periféricos en beagles sanos (Mizuno et al., 2020). Actualmente, otras empresas, como Zoetis, desarrollan anticuerpos anti-CD20 caninos, y se espera que se comercialicen en un futuro cercano.

Inhibidores de punto de control inmunitario

La vía PD-1/PD-L1 es uno de los principales mecanismos por los que el tumor apaga la respuesta de las células T. La expresión de PD-L1 se ha detectado en la mayoría de las neoplasias malignas caninas, incluido el melanoma oral (Maekawa et al., 2021).

• Gilvetmab (anti-PD-1 caninizado): es el primer inhibidor de punto de control disponible comercialmente en medicina veterinaria. Tiene licencia condicional del USDA para perros con mastocitoma en estadio I a III y melanoma en estadio II o III; solo está disponible en EUA y lo administran oncólogos certificados. La dosis es de 10 mg/kg IV en infusión de al menos 30 minutos cada 2 semanas, hasta 10 tratamientos, con premedicación con difenhidramina 2 mg/kg IM (Merck Animal Health, 2024). En los estudios iniciales, 73% de 26 perros con mastocitoma y 60% de 25 perros con melanoma tuvieron reducción de las lesiones blanco o enfermedad estable. Los efectos adversos más comunes fueron letargo, hiporexia y signos gastrointestinales transitorios, así como reacciones leves a la infusión; puede presentarse seudoprogresión. No se recomienda en perros que reciben glucocorticoides u otros inmunosupresores, y debe usarse con precaución en perros con antecedentes de enfermedad autoinmunitaria. No se ha estudiado en combinación con otras terapias. Según el fabricante, en la publicación más reciente la tasa de respuesta objetiva fue de 20% en melanoma oral en estadio II y III (con 40% de enfermedad estable) y de 46% en mastocitoma en estadio I a III, con efectos adversos graves en 5.9% de los perros (Merck Animal Health, 2026).
• Anti-PD-L1 quimérico c4G12 (Japón): en un estudio piloto con 7 perros con melanoma oral y 2 con sarcoma indiferenciado, tratados con 2 o 5 mg/kg cada 2 semanas, respondió uno de cada grupo (Maekawa et al., 2017). En 29 perros con melanoma oral con metástasis pulmonares, la mediana de supervivencia fue de 143 días, frente a 54 días en un grupo de control histórico; hubo una respuesta completa en 13 perros con enfermedad medible y efectos adversos de cualquier grado en 51.7% (Maekawa et al., 2021).
• Anti-PD-1 canino (Japón): en un estudio piloto, un anticuerpo anti-PD-1 caninizado fue relativamente seguro y mostró actividad en perros con melanoma oral avanzado y otras neoplasias (Igase et al., 2020).

Las respuestas objetivas a los inhibidores de punto de control en perros son modestas y se concentran en una fracción de los pacientes. Aún no hay estudios aleatorizados con grupo control que demuestren un aumento de la supervivencia, ni un biomarcador validado (no existe una prueba comercial de PD-L1 para perros) que permita seleccionar a los candidatos.

Vacunación terapéutica antitumoral

Principios

Las vacunas terapéuticas antitumorales incluyen diversos enfoques para inducir la activación inmunitaria: la inyección de células tumorales enteras o de lisados de células neoplásicas, antígenos peptídicos, ADN plasmídico, vectores virales o bacterianos, y células dendríticas activadas con TAA. La inmunización antitumoral se basa en la presencia de TAA que puedan ser presentados de manera eficaz y reconocidos por las células T citotóxicas y las células B productoras de anticuerpos. El éxito de una vacuna contra el cáncer depende de su capacidad para superar la tolerancia de las células T hacia estos antígenos e inducir una respuesta inmunitaria eficaz y duradera.

Vacuna de ADN xenogénico contra el melanoma (Oncept)

La primera vacuna terapéutica antitumoral aprobada para cualquier especie fue la vacuna de ADN xenogénico Oncept (Merial, hoy Boehringer Ingelheim) para el melanoma oral en perros. El ADN plasmídico insertado codifica y causa la producción de tirosinasa humana después de su aplicación. La tirosinasa es una glicoproteína intracelular esencial para la síntesis de melanina, y su expresión se detecta en aproximadamente 80% de los melanomas caninos. La tirosinasa humana es 85% homóloga a la canina; teóricamente, esta diferencia es suficiente para romper la tolerancia inmunitaria, pero la similitud es suficiente para establecer una respuesta inmunitaria contra el melanoma canino.

• Aprobación condicional: se basó en un estudio con 9 perros con melanoma maligno oral en estadio II a IV en el que se demostró su seguridad; además, se observó un aumento de dos a cuatro veces en los anticuerpos específicos contra tirosinasa en tres de los nueve perros, y esta respuesta se asoció con un control tumoral prolongado (Bergman et al., 2003).
• Aprobación completa: se obtuvo a partir de un estudio en el que la vacuna se administró a 58 perros con melanoma oral en estadio II o III que habían logrado un control local adecuado de la enfermedad con cirugía o radioterapia. Los datos se compararon con 53 controles históricos (lo cual tiene una validez estadística baja o nula) de dos estudios clínicos previos en los que los perros se habían tratado solo con cirugía o radioterapia. Al final del estudio no se alcanzó la mediana de supervivencia de los perros vacunados (frente a 324 días en los controles); el percentil 25 de supervivencia fue de 464 días en los vacunados frente a 156 días en el control histórico, lo que llevó a los autores a concluir que la supervivencia fue significativamente mejor con la vacuna (Grosenbaugh et al., 2011).
• Estudios retrospectivos sin beneficio: la eficacia de Oncept es muy controvertida. En un estudio retrospectivo de perros con melanoma oral en estadio I a III después del control local adecuado, no hubo diferencia en la mediana del tiempo a la progresión (199 frente a 247 días), en la mediana de supervivencia (485 frente a 585 días) ni en el intervalo libre de enfermedad entre los 22 perros vacunados y los 23 perros control; en el subgrupo en estadio II y III, el intervalo libre de enfermedad incluso fue más corto en los vacunados (140 frente a 331 días). Los autores concluyeron que la vacuna no proporcionó un beneficio terapéutico (Ottnod et al., 2013).
• Otras series: en 69 perros con melanoma oral tratados en cinco centros del Reino Unido, la mediana de supervivencia en los estadios I a III con control locorregional fue de 455 días; sin grupo control, los autores no pudieron determinar si la vacuna mejoró la supervivencia (Verganti et al., 2017). Otros estudios retrospectivos tampoco han demostrado un beneficio claro (Pellin, 2022).
• Protocolo: 0.4 mL por vía intramuscular en la cara medial del muslo, con un dispositivo transdérmico sin aguja; cuatro dosis cada 2 semanas y un refuerzo cada 6 meses (Drugs.com, Oncept). Los efectos adversos suelen ser leves: dolor, inflamación o hematoma en el sitio de aplicación y fiebre transitoria.
• Uso en otras especies: se ha usado fuera de indicación en gatos y caballos con melanoma, con buena tolerancia, pero sin datos de eficacia (Pellin, 2022).

Debido a los datos contradictorios, es necesario realizar un ensayo clínico prospectivo, ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con suficiente poder estadístico para obtener conclusiones adecuadas sobre la eficacia de Oncept en el melanoma canino.

Vacuna contra la transcriptasa inversa de la telomerasa (dTERT)

Otra vacuna antitumoral evaluada en ensayos clínicos en perros codifica una forma catalíticamente inactiva de la transcriptasa inversa de la telomerasa canina (dTERT). La TERT es la proteína catalítica de la telomerasa, una enzima sobreexpresada en la mayoría de los tumores que confiere inmortalidad a las células del cáncer. Como esta proteína se expresa en niveles muy bajos en las células normales, es un blanco adecuado para la inmunoterapia.

• Estudio de fase I: además de establecer la seguridad de la terapia en perros con linfoma B, demostró un aumento de la supervivencia de los perros vacunados en comparación con controles históricos (98 semanas frente a 37 semanas) (Peruzzi et al., 2010).
• Ensayo prospectivo posterior: la vacunación combinada con quimioterapia COP no aumentó la mediana del tiempo a la progresión, pero sí mejoró de manera significativa la supervivencia en comparación con los perros tratados solo con quimioterapia (más de 76 semanas frente a 29 semanas) (Gavazza et al., 2013).

No está disponible comercialmente.

Vacuna con Listeria recombinante contra HER2 en osteosarcoma

Esta vacuna usa una cepa atenuada de Listeria monocytogenes que expresa un fragmento del receptor HER2/neu humano; la bacteria es captada por las células presentadoras de antígeno e induce una respuesta de células T contra HER2.

• Fase I: en 18 perros con osteosarcoma apendicular HER2 positivo tratados con amputación o cirugía de preservación de la extremidad y quimioterapia adyuvante, la vacuna se administró por vía IV cada 3 semanas, tres veces. Se indujeron respuestas de interferón gamma específicas contra HER2 en 15 de 18 perros, y en comparación con un control histórico tratado con amputación y quimioterapia, disminuyó la incidencia de metástasis y aumentó la supervivencia; la toxicidad fue leve y transitoria (Mason et al., 2016).
• Licencia y seguridad: recibió licencia condicional del USDA, que posteriormente se perdió; la empresa actual trabaja para restablecerla (OS Therapies, 2026). En 49 perros tratados con 123 dosis, los efectos adversos fueron en su mayoría leves (náusea, letargo y fiebre), pero 4 perros (8%) tuvieron cultivos positivos a Listeria, entre ellos un absceso en el sitio de amputación y una artritis séptica de la rodilla (Musser et al., 2020). Las infecciones por Listeria clínicamente significativas son posibles, lo que también implica un riesgo zoonótico para el personal y los propietarios.
• Ensayo multicéntrico: en un ensayo del consorcio de oncología comparada de los Institutos Nacionales de Salud de EUA en 11 centros, la vacuna fue segura, pero no todos los perros se beneficiaron; los perros que tuvieron fiebre pocas horas después de la vacunación y una respuesta inmunitaria robusta tuvieron una supervivencia libre de progresión más larga (Morris Animal Foundation, 2022).
• Combinación con radioterapia paliativa: en un estudio piloto de 15 perros con osteosarcoma no amputado tratados con la vacuna y radioterapia paliativa, la mediana de supervivencia fue de 159 días, frente a 124 días en 83 perros tratados solo con radioterapia; 20% de los vacunados sobrevivió 2 años, frente a 1% de los controles (OS Therapies, 2026).

Vacuna contra HER2 y EGFR (Universidad de Yale)

En la Universidad de Yale, el grupo del Dr. Mark Mamula desarrolló una vacuna dirigida contra HER2 y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que induce una respuesta policlonal de anticuerpos contra estas proteínas (Therajan). Se ha aplicado a más de 300 perros con osteosarcoma, hemangiosarcoma, carcinoma de células transicionales y otras neoplasias dentro de estudios clínicos, pero no hay datos publicados de su eficacia en revistas revisadas por pares (Vet Candy, 2025). Es un enfoque experimental.

Inmunoterapia celular autóloga en osteosarcoma (ELIAS)

La inmunoterapia contra el cáncer ELIAS combina una vacuna de células tumorales autólogas, obtenidas del tumor extirpado, con la transferencia adoptiva de células T activadas del propio paciente y la administración de IL-2. En un estudio prospectivo de un solo brazo con 14 perros con osteosarcoma apendicular tratados con amputación y este protocolo, sin quimioterapia, la mediana del intervalo libre de enfermedad fue de 213 días y la mediana de supervivencia de 415 días; cinco perros sobrevivieron más de 730 días, y con premedicación todas las toxicidades fueron de grado I o II (Flesner et al., 2020). El USDA otorgó la aprobación completa en marzo de 2025, con base en un estudio de campo de dos brazos en 10 centros de EUA, cuyos resultados completos no se habían publicado al momento de esta revisión (dvm360, 2025). El dueño debe decidir antes de la cirugía, porque se requiere enviar tejido tumoral para fabricar la vacuna, y el tratamiento solo se aplica en centros autorizados.

Otras vacunas

También se desarrolló una vacuna de ADN dirigida contra el CD20 para perros con linfoma B (Merial), que recibió una aprobación condicional con base en un estudio de seguridad en 9 perros; nunca se verificó su eficacia, su uso no se generalizó y no está disponible comercialmente (Clifford, 2019).

Se han investigado otras vacunas antitumorales en perros, gatos y caballos con cáncer, incluidas vacunas de lisados tumorales autólogos o alogénicos y de células dendríticas. La mayoría de estos ensayos de fase I no han mostrado efectos adversos significativos, y en algunos casos hay una expectativa razonable de eficacia, por lo que se realizan o se realizarán ensayos para demostrarla.

Inmunoterapia no específica

IL-2 felina en vector de canarypox (Oncept IL-2)

Oncept IL-2 (Merial, hoy Boehringer Ingelheim) es un virus canarypox recombinante que expresa IL-2 felina en el sitio de inoculación, sin replicarse en el gato. Se aplicaba en el lecho tumoral, junto con cirugía y radioterapia, en gatos con fibrosarcoma asociado al sitio de inyección de 2 a 5 cm sin metástasis. En un estudio aleatorizado con 71 gatos no hubo diferencia significativa en la tasa de recurrencia o de metástasis, aunque el periodo libre de enfermedad fue más largo en los gatos tratados (más de 730 días frente a 287 días a dos años) (Jas et al., 2015). Actualmente no está disponible.

Fracciones de pared celular de micobacterias

El Immunocidin es una emulsión de fracciones de pared celular de micobacterias con licencia en EUA como inmunoterapia para tumores mamarios mixtos y adenocarcinomas mamarios en perros. Se aplica solo por vía intratumoral, infiltrando todo el tumor y una pequeña zona del tejido adyacente; la dosis depende del tamaño del tumor (mínimo 1 mL) y se repite cada 1 a 3 semanas, o una vez de 2 a 4 semanas antes de la cirugía. Los tumores que no responden después de cuatro aplicaciones se consideran refractarios (Drugs.com, Immunocidin). La evidencia publicada de su eficacia es limitada y no reemplaza a la cirugía.

Muramil tripéptido liposomal (L-MTP-PE)

El muramil tripéptido encapsulado en liposomas activa los monocitos y macrófagos. En un estudio aleatorizado y doble ciego de 27 perros con osteosarcoma tratados con amputación, la administración de L-MTP-PE (2 mg/m² IV dos veces por semana durante 8 semanas) aumentó la mediana de supervivencia de 77 a 222 días (MacEwen et al., 1989). Es un antecedente histórico importante, pero el producto no está disponible para uso veterinario.

Citocinas

• IL-15 inhalada: en un estudio de fase I con 21 perros con metástasis pulmonares de osteosarcoma o melanoma, la IL-15 humana recombinante nebulizada se toleró a 50 µg cada 12 horas durante 14 días; de 18 perros evaluables, uno tuvo respuesta completa de más de un año, uno respuesta parcial y cinco enfermedad estable (beneficio clínico de 39%) (Rebhun et al., 2022).
• Electrotransferencia de genes de IL-12: la aplicación intratumoral de un plásmido que codifica IL-12 seguida de electroporación redujo el volumen tumoral entre 13% y 83% (mediana de 50%) en 11 mastocitomas cutáneos de 8 perros, sin efectos adversos locales ni sistémicos evidentes (Pavlin et al., 2011).

Inmunomodulación con fármacos convencionales

• Ciclofosfamida metronómica: en perros con sarcoma de tejidos blandos, la ciclofosfamida oral diaria a 15 mg/m² disminuyó el número y el porcentaje de células T reguladoras y la densidad de microvasos del tumor; con 12.5 mg/m² solo disminuyó el número de células T reguladoras (Burton, 2011).
• Clorambucilo metronómico: es posible que tenga un efecto inmunomodulador similar al de la ciclofosfamida metronómica, aunque no se ha demostrado en perros. Su ventaja es que no conlleva riesgo de cistitis hemorrágica estéril. A 4 mg/m² PO cada 24 horas fue bien tolerado en 31 perros con carcinoma de células transicionales (Schrempp et al., 2013).
• Losartán con toceranib: el losartán a dosis alta bloquea el reclutamiento de monocitos inducido por el osteosarcoma; en combinación con toceranib produjo beneficio clínico en 50% de los perros con osteosarcoma metastásico pulmonar (Regan et al., 2022).

Terapia celular adoptiva

Células T con receptor quimérico de antígeno (CAR-T)

Las células CAR-T son células T del paciente modificadas genéticamente para expresar un receptor que reconoce un antígeno tumoral sin depender de la presentación por el complejo mayor de histocompatibilidad.

• CAR-T anti-CD20 con ARN mensajero: demostró ser factible y segura en perros con neoplasias de células B, aunque su efecto es transitorio (Panjwani et al., 2016).
• CAR-T anti-CD20 con vector lentiviral: en un estudio piloto en 5 perros con linfoma B difuso de células grandes, las células CAR-T destruyeron células CD20 positivas de manera específica, pero los anticuerpos del perro contra los componentes murinos del receptor se asociaron con la pérdida de las células CAR-T, y algunos perros recayeron con linfoma CD20 negativo (escape antigénico) (Panjwani et al., 2020).

Es un enfoque experimental, disponible solo en ensayos clínicos.

Células asesinas naturales (NK)

En un ensayo en 10 perros con osteosarcoma tratados con radioterapia focal y transferencia intratumoral de células NK autólogas expandidas ex vivo, 5 permanecieron sin metástasis a los 6 meses, y en uno se resolvieron nódulos pulmonares sospechosos, lo que sugiere un efecto abscopal (Canter et al., 2017).

Transferencia adoptiva de células T

La transferencia de células T autólogas activadas, combinada con vacunación con células tumorales autólogas e IL-2, es la base del producto ELIAS para osteosarcoma, descrito en la sección de vacunas (Flesner et al., 2020).

Otros enfoques emergentes

• Virus oncolíticos: en 27 perros con cáncer espontáneo tratados con células madre mesenquimales caninas infectadas con un adenovirus oncolítico canino (ICOCAV17), la tasa de respuesta fue de 74%, con 14.8% de respuestas completas, incluida la remisión total de metástasis pulmonares, sin efectos adversos significativos (García-Castro et al., 2018).
• Combinaciones: la radioterapia, la quimioterapia metronómica, los inhibidores de tirosina cinasa y la cirugía pueden aumentar la liberación de antígenos tumorales y modificar el microambiente inmunosupresor. Combinar estas terapias con inhibidores de punto de control, vacunas o terapia celular es una de las principales líneas de investigación, pero su beneficio aún no se ha demostrado en estudios controlados.

Resumen de productos y evidencia

Producto o estrategia	Indicación	Estatus	Nivel de evidencia
Gilvetmab (anti-PD-1)	Mastocitoma en estadio I a III y melanoma en estadio II o III en perros	Licencia condicional del USDA; solo en EUA, por oncólogos certificados	Estudios de campo sin grupo control
Oncept (ADN de tirosinasa humana)	Melanoma oral en estadio II o III con control local en perros	Licencia del USDA	Control histórico; estudios retrospectivos contradictorios
Oncept IL-2	Fibrosarcoma asociado al sitio de inyección en gatos, con cirugía y radioterapia	No disponible actualmente	Un estudio aleatorizado
ELIAS (vacuna autóloga, células T e IL-2)	Osteosarcoma apendicular en perros, después de la amputación	Aprobación completa del USDA (2025)	Estudio prospectivo de un solo brazo; estudio pivote sin publicar completo
Vacuna de Listeria anti-HER2	Osteosarcoma en perros	Licencia condicional perdida; en proceso de restablecimiento	Fase I y estudios piloto; riesgo de infección por Listeria
Vacuna contra HER2 y EGFR (Yale)	Osteosarcoma, hemangiosarcoma y otras neoplasias en perros	Experimental	Sin datos publicados de eficacia
Immunocidin	Tumores mamarios en perros	Licencia del USDA	Evidencia publicada limitada
Vacuna dTERT	Linfoma B en perros	Experimental	Estudios prospectivos pequeños
Anti-PD-L1 c4G12 y anti-PD-1	Melanoma oral y otras neoplasias en perros	Experimental (Japón)	Estudios piloto y control histórico
IL-15 inhalada	Metástasis pulmonares de osteosarcoma o melanoma	Experimental	Fase I
CAR-T y células NK	Linfoma B, osteosarcoma	Experimental	Estudios piloto
Virus oncolíticos	Diversas neoplasias	Experimental	Estudios piloto

Protocolos de los productos disponibles

Producto	Dosis y vía	Esquema
Gilvetmab	10 mg/kg IV en infusión de al menos 30 minutos; premedicación con difenhidramina 2 mg/kg IM 15 a 30 minutos antes	Cada 2 semanas, hasta 10 tratamientos
Oncept	0.4 mL IM en la cara medial del muslo con dispositivo transdérmico sin aguja	Cuatro dosis cada 2 semanas; refuerzo cada 6 meses
Immunocidin	Intratumoral, mínimo 1 mL según el tamaño del tumor	Cada 1 a 3 semanas; refractario si no responde después de 4 aplicaciones
Ciclofosfamida metronómica (inmunomodulación)	12.5 a 15 mg/m² PO	Cada 24 horas
Clorambucilo metronómico (posible inmunomodulación)	4 mg/m² PO	Cada 24 horas; sin riesgo de cistitis hemorrágica estéril

Conclusión

Debido al alto grado de variabilidad en la respuesta de los pacientes con cáncer a la inmunoterapia, es necesario realizar estudios prospectivos, aleatorizados, con grupo control y con un poder estadístico adecuado para demostrar la eficacia clínica de cada producto inmunoterapéutico antes de su aprobación para uso clínico. Varias de las aprobaciones veterinarias se han basado en controles históricos o en estudios de un solo brazo, por lo que el clínico debe conocer el nivel de evidencia de cada producto al recomendarlo y explicarlo a los propietarios.

Puntos clave para el clínico

• Estándar de cuidado: la inmunoterapia no reemplaza a la cirugía, la radioterapia ni la quimioterapia con eficacia demostrada; en la mayoría de los casos se usa como complemento.
• Inhibidores de punto de control: el gilvetmab es el primer anti-PD-1 comercial para perros con mastocitoma y melanoma; las respuestas objetivas son modestas, tiene licencia condicional y solo está disponible en EUA.
• Oncept en melanoma oral: es seguro, pero su eficacia es controvertida porque la aprobación se basó en un control histórico y varios estudios retrospectivos no han mostrado beneficio.
• Osteosarcoma: la inmunoterapia celular autóloga ELIAS tiene aprobación completa en EUA y requiere decidir antes de la amputación; la vacuna de Listeria conlleva riesgo de infección bacteriana.
• Glucocorticoides: los perros que reciben glucocorticoides u otros inmunosupresores no son buenos candidatos para la inmunoterapia.
• Seudoprogresión: con los inhibidores de punto de control puede haber un aumento inicial del tamaño tumoral por infiltración inflamatoria; conviene confirmar la progresión antes de suspender el tratamiento.
• Enfoques experimentales: CAR-T, células NK, IL-15 inhalada, virus oncolíticos y anticuerpos anti-CD20 caninos se encuentran en investigación y solo deben ofrecerse dentro de ensayos clínicos.
• Comunicación con el propietario: explicar el nivel de evidencia, el costo, la disponibilidad y la necesidad de seguimiento de cada producto.

Referencias

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